Arutelu ülemaailmse tühjade kapslite turu üle

Autor: Jianhua Lv, väljavõte teosest: "Medicine&Packaging"
Allikas: http://www.capsugel.com.cn/aboutjlshow.asp?id=7

Kapsel on üks iidseid ravimite ravimvorme, mis pärineb Vana-Egiptusest [1]. Viinis elav apteeker De Pauli mainis oma 1730. aasta reisipäevikus, et ovaalseid kapsleid kasutati ravimite halva lõhna varjamiseks, et vähendada patsientide valu [2]. Rohkem kui 100 aastat hiljem said apteekrid Joseph Gerard Auguste dublanc ja Francois Achille Barnabe Motors 1843. aastal patendi maailma esimesele želatiinkapslile ja täiustasid seda pidevalt, et see sobiks tööstusliku tootmisega [3,4]. Sellest ajast alates on sündinud palju õõneskapslite patente. 1931. aastal konstrueeris ja valmistas Arthur Colton Parke Davise ettevõttest edukalt õõneskapslite automaatse tootmisseadme ning tootis maailma esimese masinvalmistatud õõneskapsli. Huvitaval kombel on õõneskapslite tootmisliini seni pidevalt täiustatud ainult Arthuri disaini alusel, et parandada toote kvaliteeti ja tootmise efektiivsust.

Praegu on kapslid tervishoiu ja farmaatsia valdkonnas teinud läbi suure ja kiire arengu ning neist on saanud üks peamisi suukaudsete tahkete preparaatide ravimvorme. Aastatel 1982–2000 näitasid kogu maailmas heaks kiidetud uute ravimite seas tõusutrendi kõvad kapsliravimid.
Joonis 1 Alates 1982. aastast on võrreldud uusi molekulaarseid ravimeid kapslite ja tablettide vahel.

Farmaatsiatööstuse ja teadus- ja arendustegevuse arenguga on kapslite eeliseid rohkem tunnustatud, peamiselt järgmistes aspektides:

1. Patsiendi eelistused

Võrreldes teiste ravimvormidega varjavad kõvad kapslid tõhusalt ravimite halba lõhna ja on kergesti neelatavad. Erinevad värvid ja trükikujundused muudavad ravimid paremini äratuntavaks, parandades seeläbi ravimite järgimist. 1983. aastal Euroopa ja Ameerika ametivõimude läbiviidud uuring näitas, et 1000 valitud patsiendi seast eelistas 54% kõvasid kapsleid, 29% valis suhkruga kaetud graanulid, ainult 13% valis tabletid ja veel 4% ei teinud selget valikut.

2. Kõrge teadus- ja arendustegevuse efektiivsus

2003. aasta Tuftsi aruandes toodi välja, et ravimiuuringute ja -arenduse kulud kasvasid aastatel 1995–2000 55% ning ravimiuuringute ja -arenduse keskmised globaalsed kulud on ulatunud 897 miljoni USA dollarini. Nagu me kõik teame, mida varem ravimid nimekirja kantakse, seda pikem on patenteeritud ravimite turumonopoli periood ja seda suurem on farmaatsiaettevõtete uute ravimite kasum. Kapslites kasutatavate abiainete keskmine arv oli 4, mis on oluliselt väiksem kui tablettides 8–9; Kapslite testimisüksuste arv on samuti väiksem ning meetodi loomise, kontrollimise ja analüüsi kulud on peaaegu poole väiksemad kui tablettidel. Seetõttu on kapslite arendusaeg tablettidega võrreldes vähemalt pool aastat lühem kui tablettidel.
Üldiselt pääseb 22% ravimiuuringute ja -arenduse uutest ühenditest I faasi kliinilistesse uuringutesse, millest vähem kui 1/4 läbib III faasi kliinilised uuringud. Uute ühendite skriining aitab tõhusalt ja võimalikult kiiresti vähendada uute ravimiuuringute ja -arendusasutuste kulusid. Seetõttu on maailma õõneskapslite tootmistööstus välja töötanud näriliste uuringuteks sobivad prekliinilised kapslid (pccaps) ®）； kliiniliste kapsliproovide tootmiseks sobivad täppismikrotäiteseadmed (xcelodose) ®）， ja suuremahulisteks kliinilisteks uuringuteks sobivad kliinilised topeltpimedad kapslid (dbcaps) ®） ning täieliku tootevaliku, et toetada teadus- ja arendustegevuse kulude vähendamist ja teadus- ja arendustegevuse tõhususe parandamist.
Lisaks on saadaval enam kui 9 erineva suurusega kapslit, mis pakub ravimiannuse kujundamiseks mitmeid valikuvõimalusi. Valmistamistehnoloogia ja sellega seotud seadmete areng muudab kapslid sobivaks ka rohkemate eriliste omadustega ühendite, näiteks vees lahustumatute ühendite jaoks. Analüüs näitab, et 50% suure läbilaskevõimega sõeluuringute ja kombinatoorse keemia abil saadud uutest ühenditest on vees lahustumatud (20%) (μG/ml), nii vedelikuga täidetud kapslid kui ka pehmed kapslid suudavad selle ühendi valmistamise vajadusi rahuldada.

3. Madalad tootmiskulud

Võrreldes tablettidega on kõvakapslite GMP tootmistsehhil eelised vähem protsessiseadmeid, kõrge ruumikasutus, mõistlikum paigutus, lühem kontrolliaeg tootmisprotsessis, vähem kvaliteedikontrolli parameetreid, vähem operaatoreid, madal ristsaastumise oht, lihtne ettevalmistusprotsess, vähem tootmisprotsesse, lihtsad abimaterjalid ja madal hind. Autoriteetsete ekspertide hinnangul on kõvakapslite kogumaksumus 25–30% madalam kui tablettidel [5].
Kapslite jõulise arenguga on ka õõneskapslid kui üks peamisi abiaineid head omadused. 2007. aastal ületas õõneskapslite müügimaht maailmas 310 miljardit, millest 94% olid želatiinist õõneskapslid ja ülejäänud 6% mitteloomset päritolu kapslid. Hüdroksüpropüülmetüültselluloosist (HPMC) õõneskapslite aastane kasvumäär on üle 25%.
Mitteloomset päritolu õõneskapslite müügi märkimisväärne kasv peegeldab looduslike toodete tarbimistrendi maailmas. Näiteks ainuüksi Ameerika Ühendriikides on 70 miljonit inimest, kes "pole kunagi söönud loomset päritolu tooteid" ja 20% kogu elanikkonnast on "taimetoitlased". Lisaks looduslikule kontseptsioonile on mitteloomset päritolu õõneskapslitel ka oma ainulaadsed tehnilised omadused. Näiteks HPMC õõneskapslitel on väga madal veesisaldus ja hea sitkus ning need sobivad hügroskoopse ja vee suhtes tundlike sisude jaoks; Pullulani õõneskapsel laguneb kiiresti ja sellel on väga madal hapniku läbilaskvus. See sobib tugevalt redutseerivate ainete jaoks. Erinevad omadused muudavad erinevad õõneskapslitooted edukaks konkreetsetel turgudel ja tootekategooriates.

VIITED

[1] La Wall, CH, 4000 aastat farmaatsiat, farmaatsia ja sellega seotud teaduste ajaloo ülevaade, JB Lippincott Comp., Philadelphia/London/Montreal, 1940
[2] Feldhaus, FM: Ravimikapsli ajaloost. Dtsch. Apoth.-Ztg, 94 (16), 321 (1954)
[3] Prantsuse patent nr 5648, välja antud 25. märtsil 1834
[4] Planche und Gueneau de Mussy, Kuningliku Meditsiiniakadeemia bülletään, 442–443 (1837)
[5] Graham Cole, Arendus- ja tootmiskulude hindamine: tahvelarvutid versus kapslid. Kapsliteek.